В течение многих лет психиатрические консультации выявляли нечто, что не совсем соответствовало общепринятым представлениям: пациенты с одним диагнозом, у которых со временем накапливались другие , или клинические проявления, которые не совсем вписывались в одну категорию. Депрессия с тревожностью, СДВГ с аутистическими симптомами, шизофрения, перекрывающаяся с биполярными чертами… Ежедневная практика ясно показывала, что границы между расстройствами гораздо более размыты, чем предполагали существующие обозначения.
Масштабное международное исследование, опубликованное в журнале Nature , теперь дает убедительное биологическое объяснение этому явлению. Исследование, в котором участвовали группы из 33 стран, включая Испанию , демонстрирует, что 14 психических расстройств имеют общие генетические варианты риска и могут быть сгруппированы в пять основных геномных профилей. Вместо изолированных заболеваний, оно рисует картину семейств расстройств, имеющих общую молекулярную основу.
Макроисследование, включающее более миллиона геномов.
Анализ основан на данных более чем миллиона человек с психическими расстройствами и нескольких миллионов человек из контрольной группы, у которых не был диагностирован психический синдром, что делает его одним из крупнейших генетических исследований, когда-либо проводившихся в области психического здоровья. Работа является частью Консорциума психиатрической геномики и возглавляется, среди прочих, Эндрю Гротцингером (Университет Колорадо в Боулдере) при значительном участии европейских групп, таких как CIBERSAM , и ведущих больниц Испании, включая больницу Валь-д'Эброн и больницу дель Мар в Барселоне.
В ходе полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) исследователи выявили сотни генетических вариантов и более сотни хромосомных регионов, связанных с риском развития психических расстройств. Вместо того чтобы анализировать их отдельно для каждого диагноза, они выбрали междисциплинарный подход: поиск общего генетического сигнала среди различных заболеваний.
В результате были выявлены пять основных «геномных факторов» , объясняющих значительную часть генетической изменчивости при 14 заболеваниях. Эти факторы объединяют патологии, которые, хотя и считаются клинически различными, имеют общую наследственную основу и демонстрируют схожие закономерности экспрессии генов в головном мозге.
Как отмечает Антони Рамос Кирога, заведующий психиатрическим отделением в Валь-д'Эброне, цель этого направления исследований — «пошагово разобрать генетическую головоломку», чтобы создать персонализированную медицину, позволяющую прогнозировать риски и совершенствовать методы лечения. Речь идёт не о поиске одного-единственного гена, ответственного за каждое расстройство, а о понимании того, как совокупность вариантов влияет на конкретные нейронные сети и цепи.
Пять групп заболеваний, имеющих общие генетические риски.
В исследовании генетическая сложность психиатрии сведена к пяти основным факторам , которые группируют расстройства в соответствии с их наследственным перекрытием. Внутри каждой группы генетическая корреляция особенно сильна, хотя существенные связи наблюдаются и между различными категориями.
- Навязчивый фактор. Включает в себя Нервная анорексия, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и синдром ТуреттаДля него характерны варианты, связанные с повторяющимся поведением и ригидными моделями мышления, и он имеет некоторое сходство с тревожными расстройствами.
- Фактор интернализации. Группа Тяжелая депрессия, тревожные расстройства и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)Здесь обнаружено одно из наиболее поразительных совпадений: эти три состояния имеют примерно одинаковое количество общих признаков. 90% вашего генетического рискачто соответствует частому сосуществованию этих диагнозов в клинической практике.
- Нейроразвивающий фактор. Оно собирает расстройство аутистического спектра и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)с частичным влиянием синдрома Туретта. Задействованные варианты тесно связаны с процессами раннего развития мозга.
- Фактор шизофрении-биполярного расстройства. Присоединяйся к шизофрения и биполярное расстройствоо чем они рассказывают друг другу 66% их генетических маркеровТакая наследственная близость помогает понять, почему иногда границы между этими двумя состояниями не столь четкие при постановке диагноза.
- Фактор употребления психоактивных веществ. Это касается зависимостей от алкоголь, каннабис, никотин и опиоидыс некоторым пересечением с СДВГ и импульсивностьДля каждого вещества наблюдаются специфические варианты (например, гены, кодирующие ферменты метаболизма алкоголя или никотиновые рецепторы), а также сильная взаимосвязь с социально-экономическими и когнитивными показателями.
Эти факторы не только указывают на то, какие расстройства имеют тенденцию к генетической кластеризации, но и позволяют проследить, какие типы клеток и области мозга задействованы в каждой семье. Например, при шизофрении-биполярном расстройстве варианты экспрессируются преимущественно в возбуждающих нейронах в областях, участвующих в обработке реальности, тогда как при интернализирующих расстройствах сигнал в большей степени связан с глиальными клетками и поддерживающей структурой нервной ткани.
Наблюдаемая закономерность соответствует тому, что специалисты видят ежедневно. Как подчеркивает Рамос Кирога, процент общих вариантов между СДВГ и депрессией также высок, что врачи и предполагали, наблюдая, как эти диагнозы часто совпадают у одних и тех же пациентов и осложняют их лечение.
Ключевая роль раннего развития мозга
Одним из наиболее убедительных результатов исследования является то, что многие факторы риска активируются во время внутриутробного развития и посредством эпигенетических процессов . Гены, связанные с этими факторами, демонстрируют пик экспрессии на ранних стадиях формирования мозга, что позволяет предположить, что значительная часть психической уязвимости формируется до рождения.
Проще говоря, эти унаследованные черты влияют на то, как формируются нейронные связи : какие цепи укрепляются, какие типы нейронов преобладают в определенных областях и как организуется коммуникация между областями мозга. Небольшие вариации в этих «чертежах» могут не представлять проблем для большинства людей, но в сочетании с определенными факторами окружающей среды они увеличивают вероятность развития симптомов депрессии, тревоги, психоза или трудностей с концентрацией внимания.
В комментарии, также опубликованном в журнале Nature , Абдель Абделлауи из отделения психиатрии Амстердамского университета подчеркивает именно эту идею: результаты подтверждают важность ранних процессов развития в формировании риска психических заболеваний . По мнению этого эксперта, психические расстройства следует понимать не как «дефектную биологию», а скорее как неудачное сочетание нормальной генетической изменчивости и стресса окружающей среды.
Рамос Кирога повторяет ту же мысль: выявленные варианты являются предрасполагающими факторами , а не осуждением. Они могут склонить чашу весов в пользу того или иного фактора, но конечный результат также зависит от окружающей среды: от воздействия травмирующих переживаний (таких как насилие или жестокость) до употребления психоактивных веществ или хронического стресса. Все эти элементы взаимодействуют с генетической основой и могут активировать, модулировать или смягчать риск.
Фактически, данные об употреблении психоактивных веществ показывают сильную взаимосвязь между генетическими факторами риска и такими переменными, как уровень дохода, когнитивные способности и социально-экономическая среда . Это говорит о том, что в некоторых случаях генетика действует не изолированно, а тесно переплетена с условиями жизни.
Диагнозы находятся на стадии проверки: между консультацией и лабораторией.
Результаты этого масштабного исследования подпитывают дискуссию, которая продолжается уже много лет в психиатрии: в какой степени существующие диагностические категории отражают реальную биологию мозга ? Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM), широко используемое в Европе и Испании, классифицирует заболевания на основе наборов симптомов, согласованных экспертами.
Абделлауи подчеркивает, что, поскольку очень немногие генетические варианты являются исключительными для одного диагноза , эти категории могут быть полезны для клинической практики, но в значительной степени «произвольны» с биологической точки зрения. Другими словами, они помогают специалистам понимать друг друга и организовывать услуги, но не всегда соответствуют тому, как генетика распределяет риски.
Психиатр Франсина Фонсека из больницы Hospital del Mar в Барселоне утверждает, что существующие классификации по-прежнему необходимы для повседневной практики. Однако она признает, что их усовершенствование крайне важно : в области психического здоровья в настоящее время нет лабораторных тестов или методов нейровизуализации, позволяющих поставить однозначный диагноз. Все основано на симптомах, описываемых пациентами и интерпретируемых врачами, что неизбежно приводит к определенной степени субъективности.
Специалисты подчеркивают, что подобные исследования не меняют в одночасье подход к лечению пациента во время консультации, но они помогают переосмыслить психические расстройства на более биологической основе. Рамос Кирога отмечает, что в среднесрочной перспективе это направление исследований позволит создать классификацию, более соответствующую генетике и задействованным мозговым цепям, что может способствовать более ранней и точной диагностике.
Эта работа также имеет этические и социальные последствия. Абделлауи указывает, что некоторые варианты, связанные с осью шизофрения-биполярное расстройство, связаны с потенциально полезными качествами , такими как креативность, мотивация и настойчивость, которые способствуют успеваемости не только в плане когнитивных способностей. Это ставит под сомнение представление о вариантах риска как о простых «дефектах» и поднимает вопросы о таких практиках, как скрининг эмбрионов на психиатрический риск при экстракорпоральном оплодотворении, который может непреднамеренно снизить нейроразнообразие.
На пути к персонализированной медицине в области психического здоровья
Европейское научное сообщество рассматривает подобные открытия как возможность для развития персонализированной медицины в психиатрии , что уже делается в других областях, таких как онкология. Понимание того, какие варианты и нейронные цепи связаны с конкретными группами расстройств, позволит в будущем разработать гораздо более целенаправленные методы лечения.
На практике это может привести к появлению новых молекулярных мишеней для разработки лекарств или к перепрофилированию существующих методов лечения, доказавших свою эффективность при ряде заболеваний (например, некоторых антидепрессантов), но механизм действия которых еще не до конца изучен. Описанные в этом исследовании геномные факторы предлагают основу для изучения методов терапии, воздействующих на «общие черты» нескольких заболеваний, а не сосредотачивающихся исключительно на конкретном диагнозе.
В то же время авторы с осторожностью относятся к ограничениям исследования. Большая часть данных получена от людей европейского происхождения , что требует расширения выборки на другие популяции, чтобы избежать предвзятости и обеспечить действительно глобальный характер выводов. Кроме того, они отмечают, что одной лишь генетики недостаточно для прогнозирования того, у кого разовьется расстройство, но она помогает понять, почему так много людей накапливают несколько диагнозов на протяжении своей жизни.
В Испании и других европейских странах, где спрос на психиатрическую помощь продолжает расти, эта информация подтверждает необходимость интеграции генетических, клинических и социальных факторов в более комплексную модель оказания помощи. Речь идет не просто о навешивании ярлыков, а о поддержке людей, чья уязвимость обусловлена сочетанием их биологических особенностей и условий жизни.
Рассматривая эти результаты в целом, можно заметить сдвиг в перспективе: 14 изученных расстройств больше не рассматриваются как изолированные явления, а как часть единого генетического архипелага. Понимание общих корней депрессии, тревожности, шизофрении, СДВГ и зависимостей позволяет лучше объяснить реалии клинической практики, размывает границы между диагнозами и открывает двери для более персонализированного лечения. Биология не стирает сложность человеческого опыта, но предлагает более точную карту для навигации по территории, которая до сих пор почти полностью определялась компасами симптомов.
